该研究通过CRISPR-Cas9基因敲除技术结合高通量化合物筛选，首次发现诱导TP53基因突变的肝癌细胞发生衰老再进而特异清除肝癌细胞而对正常生长细胞无影响的肝癌精准治疗策略，创新性阐述了“One-two punch（组合拳式或分步式）”肝癌治疗模式，有望为肝癌精准治疗提供新思路。
新疗法诱导肿瘤细胞衰老
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要类型，约占肝癌患者85%-90%。对于早期肝癌，手术切除和肝移植仍是最为有效的治疗手段。然而，由于肝癌早期诊治困难，病情进展快、预后较差，大部分患者确诊时已失去了手术时机。
近十年来，随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用，人们对肝癌基因组特性有了较为深入的了解，许多信号通路中相关基因的突变与肝癌发生发展密切相关。然而与肺癌常见的表皮生长因子受体突变等不同，肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点，无成药性。在临床，非特异性的多靶点药物索拉非尼和乐伐替尼是中晚期肝癌患者的标准疗法，然而其临床疗效十分有限。
长期以来，针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物如氟尿嘧啶、铂类、紫杉醇等，在杀死癌细胞的同时也杀死人体内增殖更新的正常细胞如造血系统细胞、小肠上皮细胞、毛发上皮细胞等，“杀敌一千，自损八百”，毒副作用严重，仅能非常有限地延长肿瘤患者的生存期。
据上海市肿瘤研究所研究员覃文新介绍，该研究团队与荷兰癌症研究所Rene Bernards教授实验室合作，利用肝癌细胞的自身特点（如TP53基因突变），首先特异地将肝癌细胞诱导进入某种特定状态（如细胞衰老），该状态下的肝癌细胞存在获得性弱点（acquired vulnerability），再根据该弱点进行药物筛选，并将此策略称为“One-two punch（组合拳式或分步式）”肝癌治疗模式。
其“first punch”类似拳击中组合拳的第一招“虚招”，即利用肿瘤细胞存在的特异突变，将其特异地诱导到某种特定状态如细胞衰老状态，使肿瘤细胞露出“破绽”，而对人体内其它增殖的正常细胞没有影响或影响较小。接下来的“second punch”类似拳击中组合拳的第二招“实招”，精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。
五大因素增加肝癌风险
1、乙肝、丙肝和肝硬化
慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎是HCC最重要的病因，占全球HCC病例的80%。在东亚国家和大多数非洲国家，慢乙肝是HCC的首要病因。据估计，全球有2.57亿人患有慢性乙型肝炎，2015年至2030年间将有2000万人死于乙型肝炎病毒（HBV）引起的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和HCC，其中仅HCC就导致了500万人死亡。
2、脂肪肝和糖尿病
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前大多数发达国家最常见的肝病，也是HCC的主要危险因素。在美国，有10%-20%的HCC病例被认为是NAFLD所致。一项研究表明，NAFLD与HCC风险增加2.6倍有关。而糖尿病和/或肥胖是NAFLD的主要临床危险因素。
3、酒精
酒精性肝硬化是美国和欧洲HCC的第二大常见危险因素。世界癌症研究基金会（WCRF）对19项研究（n=5 650）进行的荟萃分析发现，每天每10 g的酒精摄入量可增加4%的罹患HCC风险（相对风险为1.04；95% CI 1.02-1.06），结果具有统计学意义。同时，一项针对450名酒精性肝硬化患者的单中心回顾性队列研究表明，年龄较大（≥55岁）和血小板减少（血小板数<125 000/mm3）是这些患者发生HCC的独立危险因素。
4、黄曲霉毒素和马兜铃酸
黄曲霉毒素是一种真菌毒素，具有很强的致癌作用，可污染多种谷物和油籽。研究发现，许多黄曲霉毒素高污染地区，都是肝癌的高发地区。黄曲霉毒素参与肝癌发生的主要形式是曲霉毒素B1（AFB1）。乙肝病毒和黄曲霉毒素在HCC风险中有很强的相互作用。马兜铃酸（AA）是一种高度诱变的化合物，这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属（Aristolochia）及细辛属（Asarum）等马兜铃科植物中，而这些植物曾广泛地被中医经经炮制解毒作为原生药材入药。
5、其他导致肝硬化的病因
其他慢性肝病，如慢性胆道疾病和遗传性或代谢性肝病，均可导致肝硬化，并可能进一步发展为HCC。但在世界范围内，由这些其他病因引起的HCC的比例小于5%-10%。
预防肝癌需要注意啥？
1、注射乙肝疫苗
在众多肝癌患者中，肝癌是与肝炎有着一定的关系，而想要预防肝炎的出现，那么就需要注射乙肝疫苗，做好预防。
2、做好抗病毒的治疗
丙肝病毒是导致肝癌出现的罪魁祸首之一，在众多的丙肝患者当中，有80%以上的患者都是通过不健康的血液传播而患病的。所以，当接触输血等有关血液传播的时候，要选择正规有保障的机构，这样才能够避免丙肝病毒感染，预防肝癌的出现。
3、要养成健康的生活习惯
趁早戒酒，喝酒伤肝，而且要远离霉变的食物，霉变的食物中含有黄曲霉素，这是导致肝细胞癌变的原因之一。所以，在日常生活中，保持健康有规律的习惯是很重要的。
4、常喝药用真菌白桦茸
此外，日常生活中还可以经常使用药用真菌白桦茸。据《探秘白桦茸--来自西伯利亚的药用真菌》记载，科学研究证明，白桦茸对多种肝癌细胞都存在明显的抑制作用。发酵的白桦茸显著抑制肝癌HepG2细胞增殖，其抑制作用与给药时间和给药浓度呈正相关。白桦茸多糖在1-16μg/mL浓度范围内可以有效抑制肝癌SMMC7721细胞株和HepG2细胞株的增殖，多糖浓度为150μg/mL时，抑制率可达到60%。
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